文章题目：化疗诱导卵巢癌中髓系细胞驱动的空间受限性T细胞衰竭

期刊：CancerCell IF：488

1 文章背景

抗肿瘤免疫在高级别浆液性卵巢癌（HGSC）的预后中扮演着至关重要的角色，然而目前对标准化疗过程中免疫适应性改变的理解仍不够深入。肿瘤的形成与发展依赖恶性细胞复杂的细胞间相互作用，以逃避宿主的免疫监视，而T细胞的耗竭则导致其功能的下降。当然，部分耗竭的T细胞可以通过免疫检查点阻断（ICB）疗法被重新激活。HGSC作为最普遍的卵巢癌亚型，具有高度的侵袭性，初步的新辅助化疗（NACT）通常用于治疗不可切除或具有并发症的患者，但大多数患者最终会对治疗产生耐药性。空间技术的发展能够深入探讨肿瘤微环境的动态变化，考虑到ICB的疗效依赖于细胞间的空间相互作用，深入理解化疗期间肿瘤生态系统的重塑对于优化卵巢癌治疗策略至关重要。

2 多组学技术

多组学技术路线在本研究中得到了有效运用，帮助揭示了化疗对卵巢癌肿瘤微环境的深远影响。

3 文章结论

研究结果显示，化疗显著改变了卵巢癌肿瘤微环境，髓系细胞驱动的T细胞耗竭现象主要发生在特定的空间区域，如“髓鞘网”（Myelonets）和肿瘤-基质界面。同时，化疗还增强了巨噬细胞与CD8+T细胞之间的相互作用。此外，NECTIN2-TIGIT信号轴在临床前的免疫检查点阻断反应中表现出预测作用，可能为卵巢癌治疗提供新的免疫治疗策略。

研究通过分析未接受化疗和接受化疗样本之间的差异，揭示了化疗对卵巢癌肿瘤微环境的细胞组成、分布及相互作用的影响。GeoMx空间转录组学的方法显示了不同CD8+T细胞与髓系细胞之间活性通路的差异，并通过功能性免疫学平台验证了抗TIGIT与抗PD-1联合治疗在化疗后卵巢癌中的效果，强调了NECTIN2-TIGIT信号轴在治疗响应中的关键角色。

进一步的研究显示，在以患者为基础的免疫活性三维培养体系（iPDCs）中，化疗后样本中的CD8+T细胞对抗TIGIT抗体（tiragolumab）以及与抗PD-1抗体（pembrolizumab）的联合治疗表现出显著激活。同时，化疗诱导的NECTIN2高表达髓系细胞与TIGIT+CD8+T细胞的比例相关，这一信号路径的活跃程度能够有效预测免疫检查点抑制剂（ICB）治疗的疗效。这些结果进一步支持了高表达TIGIT的CD8+T细胞在联合治疗中展现出更强的反应能力，这突显了靶向NECTIN2-TIGIT信号在化疗后免疫治疗中的潜在价值。

4 文章总结

本研究通过多组学分析深入探讨了化疗对卵巢癌肿瘤微环境的影响，揭示了化疗后CD8+T细胞的衰竭与髓系细胞的相互作用在卵巢癌免疫逃逸中的重要角色。研究指出，在髓系细胞浓密的区域，化疗引起了CD8+T细胞显著浸润的同时，也导致了T细胞的耗竭。髓系细胞与T细胞之间的联系通过NECTIN2-TIGIT信号轴增强，从而促使T细胞进入免疫抑制状态。此外，化疗改变了肿瘤微环境的空间结构，髓系细胞和CD8+T细胞間的作用在肿瘤间质及髓系细胞丰富区域尤为突出。

研究进一步通过免疫治疗平台证实了抗TIGIT疗法在化疗后具备潜在治疗效果，发现TIGIT高表达的CD8+T细胞在接受免疫检查点抑制剂治疗后展现出更强的激活响应。这些发现揭示了由髓系细胞驱动的T细胞衰竭在化疗后的免疫逃逸中起到了核心作用，因此通过靶向NECTIN2-TIGIT信号轴来改善化疗后免疫治疗反应，为卵巢癌的immunotherapy提供了新的策略。利用泛亚电竞的专业技术和创新方案，未来或将推动这一领域的研究进展，提升患者的治疗效果。