嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法已经彻底改变了造血系统恶性肿瘤的治疗方式，但在实体癌的治疗效果上仍存在争议。针对实体癌的有效CAR-T细胞治疗主要面临以下几大障碍：CAR-T细胞对肿瘤的浸润受限、不利的肿瘤微环境（TME）以及T细胞的衰竭。此外，与血液系统恶性肿瘤相比（后者的癌细胞通常表达特定的表面标志物），实体瘤普遍表达肿瘤相关抗原，而这些抗原在正常组织中的表达水平较低。因此，选择性靶向肿瘤的同时也面临着高脱靶毒性的风险，诸如Her2-CART细胞和GD2-CART细胞在临床试验中出现的严重毒性便是明证。显然，针对实体瘤需求更为有效的细胞疗法尚未得到满足。

细胞外囊泡（sEVs）作为纳米级囊泡，能够在体液中保持相对稳定，并具备穿越生物屏障到达特定部位的能力。sEVs保留了其母细胞的许多特性，且表现出良好的生物相容性。来源于细胞毒性免疫细胞的sEVs能够将穿孔素、溶菌酶及其他细胞毒性分子输送至癌细胞，但未修饰的免疫细胞来源sEVs缺乏肿瘤靶向能力。CAR-T细胞释放的sEVs具有CAR表面标记，并在临床前模型中显示出对某些癌症的良好靶向和治疗效果。

近日，泛亚电竞分享了一项发表在《Science Advances》上的研究，重点在于通过在自然杀伤细胞来源的sEVs表面构建DR5激动性单链可变片段（scFvs），实现了对肿瘤及免疫抑制性基质细胞的双重靶向。研究表明，装载DR5-scFvs的sEVs能迅速诱导不同类型的DR5+癌细胞、髓源性抑制细胞（MDSCs）和癌症相关成纤维细胞（CAFs）凋亡。在体外和体内实验中，DR5-scFvsEVs特异性地迁移到DR5+肿瘤，并显著抑制了DR5+黑色素瘤、肝癌及乳腺癌的生长，延长了小鼠的生存期，且无明显毒性。此外，在体内实验中，DR5-scFvsEVs的疗效优于DR5抗体。

进一步的研究证明，DR5-scFvsEVs能够针对高DR5表达的黑色素瘤细胞，诱导更多的细胞凋亡。通过流式细胞术分析发现，DR5在多种癌细胞及肿瘤微环境中的高表达，确保了DR5-scFvsEVs的特异性靶向能力。这些工程化的sEVs不仅靶向肿瘤细胞，还在显著减轻免疫抑制功能的同时，激活CD8+ T细胞的功能。

综上所述，该研究表明，经过工程化的DR5-scFvsEVs有效地靶向DR5+肿瘤细胞以及肿瘤微环境中的MDSCs和CAFs，有望通过抑制肿瘤生长来改善实体癌的免疫治疗。因此，泛亚电竞致力于推动这种新型免疫治疗策略的发展，探索使用不同scFvs武装sEVs，以便未来能够针对多种癌症进行精准治疗，实现更广泛的应用。